这些肺癌患者耐药怎么办？他们历时8年找到办法

这些肺癌患者耐药怎么办？他们历时8年找到办法

文/金羊网记者 丰西西 通讯员 靳婷

北京时间2018年8月30日早上5时，国际著名医学杂志《临床肿瘤学杂志》（JCO，影响因子26.3）在线首发由广东省肺癌研究所、广东省人民医院终身主任吴一龙领衔的一项克服靶向耐药的全球研究。该研究采用联合用药的形式，有效帮助肺癌患者中EGFR突变（表皮生长因子受体突变）患者有效克服耐药，将无疾病进展时间延长为5.5个月。

据悉，这是距吴一龙团队去年发现克服肺癌患者耐药新突变的治疗模式后，针对另一种耐药机制创新的治疗方法。这也是广东省肺癌研究所半年内第四次重要研究成果发表在JCO上。

此前的“不明耐药”竟是因为它

在全球肺癌患者中，有30%的患者会出现EGFR突变。这些患者用了第一代、第二代靶向药物后会产生耐药。为什么会耐药呢？吴一龙团队去年发表的研究结果显示，有50%的耐药患者是因为EGFR基因发生了第二个突变T790M。针对这一新的突变，第三代肺癌靶向药物奥希替尼可以精准抑制，让这些病人延长无复发、无脑转移的生存期达10个月。但剩下的50%患者耐药原因是什么呢？还没有人真正弄明白。这一次，吴一龙团队用这项历时8年的研究，找到了答案。

研究者发现，出现EGFR突变的晚期肺癌患者的cMET基因高度活跃，这类患者中，有20%的患者是因为cMET不断扩增而导致突变。“只要抑制住这种基因的活跃度，同时又不放弃原来靶向药物的治疗，耐药患者会受益。”

广东省肺癌研究所所长、广东省肺癌转化医学重点实验室副主任张绪超介绍，一般来说，每个肿瘤细胞中有2个拷贝的MET基因，如果患者的肿瘤细胞中达到了6个拷贝的MET基因时，将被认为是“扩增”。

中国医生领衔全球临床研究

研究者们发现，针对这样扩增的情况，用小分子cMET抑制剂卡马替尼（Capmatinib）进行抑制的有效率最高。这项研究于2010年在全球启动，由吴一龙教授担任这一研究的全球PI（学术带头人），至如今已8年。共有欧洲、澳洲、亚洲等多个地区的31个中心参与，中国有4个中心，共筛查了681名患者，161人符合入组研究。

研究结果显示，如果以免疫组化强阳性（IHC3+）选患者，有效率32%，如果以拷贝数大于6选择患者，有效率为47%，疾病控制率73%，无疾病进展时间为5.5个月。记者了解到，有的患者已经延长了1年9个月的生存期。这一治疗方法的常见的副作用是恶心和脂肪酶、淀粉酶升高，部分患者会出现下肢水肿，但都是可控的。

七成肺癌靶向药耐药患者有药可医

吴一龙指出，这一研究成果有两大突破，一是在原来的精准治疗的基础上又拓展了新的道路，加上之前占50%的T790M突变耐药，如今70%的肺癌靶向药耐药患者可以继续有药可用。另一个突破则是筛选出了哪些病人适合应用卡马替尼来治疗。“根据我们的研究数据，约有10%-20%的靶向药耐药肺癌患者可以选择这一药物治疗方案，6%的肺癌患者可以从这项研究成果中获益。”吴一龙说。

据介绍，新的治疗模式需要联合EGFR抑制剂吉非替尼和cMET抑制剂卡马替尼这两个药物使用。后者目前还没有上市，但并不意味者患者无药可对付cMET的扩增。“在市场上已上市的药物中，克唑替尼也具有抑制cMET异常的功能。”

这是广东省肺癌研究所在短短的半年时间内，第四次重要研究结果发表在JCO上，前3次分别是：克唑替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌 --- J Clinical Oncology 2018年4月在线发表；达克替尼对比吉非替尼治疗非小细胞肺癌的总生存结果 -- J Clinical Oncology 2018年6月与ASCO大会同步在线发表；奥西替尼治疗非小细胞肺癌脑转移 -- J Clinical Oncology 2018年7月在线发表。