局部晚期肺癌新希望：靶向-手术-靶向降低61%复发风险

——省医吴一龙钟文昭教授团队历时8年完成的最新研究成果，获国际顶级医学期刊《临床肿瘤学杂志》在线发表

文/图 金羊网记者 丰西西 通讯员 靳婷 张蓝溪

肺癌精准治疗有了最新研究成果。由广东省人民医院吴一龙/钟文昭教授团队牵头开展的一项前瞻性临床研究发现，在手术前和术后使用靶向药物治疗“伴EGFR突变的IIIA-N2期非小细胞肺癌”，较传统化疗有了更好的疗效——不仅将肿瘤无进展生存期从原来的11个月延长至21个月，还将肿瘤复发风险降低了61%，同时副作用也相对减少了许多，很好地改善了患者预后。

北京时间2019年6月15日，国际顶级医学期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology, JCO, 影响因子26.303）在线发表了这一研究成果。据悉，该成果有望改变和完善这类肺癌的治疗指南。

如何破解中晚期肺癌治疗难题？

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌。其中非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%，约75%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率较低。

EGFR是上皮生长因子(EGF)的细胞增殖和信号传导的受体。EGFR基因突变在我国居民所患的非小细胞肺癌中最常见。

对于中晚期肺癌患者，不少医生会帮他们进行化疗，以期缩小肺癌病灶，甚至杀死血液中的癌细胞。然而，术前化疗对于这类患者的有效率仅5%，那也就是说，有95%的患者不仅无法通过化疗控制病灶，还要承受化疗带来的各种副反应。

如何解决这一难题？8年前，广东省人民医院吴一龙/钟文昭教授团队就盯紧了这个问题，他们尝试着探索。

这些年来，一些靶向治疗药物在肺癌治疗中取得了较好效果。比如，在针对晚期或转移的非小细胞肺癌患者的治疗时，以厄洛替尼为代表的靶向药物明显延长了这类患者的生存时间，患者也不用承受化疗所带来的严重副反应。

新办法让“微转移”患者病情控制良好

能不能把术前化疗用靶向治疗替代？2011年12月，吴一龙教授团队启动了一项前瞻性研究，联合北京、上海、四川等地的17个临床研究中心加入进来。8年里，17个中心从386名符合条件的患者中筛选，最终入组72人参与临床试验。

研究团队选择的是十分特殊的伴EGFR突变的IIIA-N2期的非小细胞肺癌患者。“肺癌分为I、II、III、IV期，一般I和II期是手术治疗，III和IV则以化疗为主。N2是纵膈淋巴结转移，也就是血液中很大可能存在了微转移。”钟文昭教授指出，选择III-N2的患者主要是因为，III-N2在临床诊断和治疗上是最具异质性和挑战性的群体，“它是一个’分水岭’，如果没有控制好，患者体内的癌细胞容易出现远处转移。”

研究团队将入组病例分组，多为不吸烟女性腺癌，37例开展“靶向-手术-靶向”治疗，35例仍以标准化疗辅助。

研究发现，术前42天的靶向治疗与术前42天的传统化疗，二者有效率比例为54%：34%，新模式比传统有效率翻了一倍；新模式下，83.8%患者肿瘤缩小等达标至可手术，而传统化疗后，可手术者为68.6%；最关键的是，经过严格随访证实，同样术后靶向治疗12个月，新模式下，显著提高患者的无癌生存期，中位数延长10个月——这些伴有EGFR突变的IIIA-N2的患者的无进展生存期由原来的11个月延长至21个月，也就是说，采用“靶向-手术-靶向”治疗后，原本“微转移”患者的肿瘤并没有增长或者发生新的转移，肿瘤得到了有效控制，肿瘤复发风险下降了61%；除了效果显著，患者副反应较以往化疗治疗减少。

下一步将盯紧未转移的非小细胞肺癌

国际顶级医学期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology, JCO, 影响因子26.303）在线发表了广东省人民医院吴一龙/钟文昭教授团队牵头的这项原创研究成果，并获评价：“该项前瞻性临床研究在国际上首次提供了靶向治疗在伴EGFR敏感突变的IIIA-N2期非小细胞肺癌新辅助治疗的高级别循证医学证据。”

事实上，在文章发表前，该成果已经引起了国际肺癌领域专家高度关注。

2018年钟文昭教授在欧洲肿瘤内科学会上（ESMO），该研究就作为重磅口头报告，首次公布了成果，引发广泛关注。

吴一龙表示，下一步团队将盯紧未发生转移的非小细胞肺癌，目前相关研究已通过伦理评审，如果做成功，有望在3-5年内让所有需要做手术 肺癌患者，在术前先接受靶向治疗再开展手术。

据了解，厄洛替尼等靶向药目前已纳入医保，以广州为例，患者可报销80%，自费部分为1000多元，治疗费用较以往大大减少。