马凡综合征什么？并非绝症，但“很麻烦”

马凡综合征并不是一种绝症，也不是单一疾病，它是一系列临床症状的合集，其中最可能危及生命的是心血管问题，如果及早发现，及早进行复查和随访，并适时介入治疗，病情可以得到治疗控制。但它也是一种很麻烦的疾病，对马凡综合征患者来说，只要有结缔组织的地方，都有可能出现问题，不能一次性完全治愈。

近日，罕见病马凡综合征成为社交网络热议的话题，让我们回归医学问题本身来认识这一罕见病。

马凡综合征究竟是一种什么样的疾病？治疗难点在哪儿？3月26日，记者专访上海交通大学医学院附属瑞金医院（以下简称“上海瑞金医院”）心脏外科副主任王哲，请他分享了治疗马凡综合征的经验。

据《文汇报》报道，2023年1月初，王哲就参与了一台马凡综合征手术，那是一位31岁的男性患者，24岁那年，他因主动脉夹层做过开胸Bentall手术，植入了人工心脏瓣膜。2022年他体检时发现，体内又形成了主动脉弓部动脉瘤，需再次手术。由于病情复杂，上海瑞金医院召开了多学科会诊，多位专家上阵，耗时6.5小时后，成功完成了手术。

王哲向记者表示，马凡综合征并不是一种绝症，也不是单一疾病，它是一系列临床症状的合集，其中最可能危及生命的是心血管问题，如果及早发现，及早进行复查和随访，并适时介入治疗，病情可以得到治疗控制。但它也是一种很麻烦的疾病，对马凡综合征患者来说，只要有结缔组织的地方，都有可能出现问题，不能一次性完全治愈。

【对话】

一种全身性、遗传性的疾病

记者：马凡综合征是一种什么病？

王哲（上海交通大学医学院附属瑞金医院心脏外科副主任）：19世纪末，法国儿科医生 Antione Bernard Marfan首次报告了一名 5 岁的患者，从此与之相似的病例就被称为“马凡综合征”（Marfan syndrome，MFS）。它不是单个的疾病，而是一系列症状的合集，所以称为“综合征”。

马凡综合征是一个常染色体显性遗传疾病，父亲和母亲中有一人染色体出现问题，孩子就有可能遗传马凡综合征。约80%的马凡综合征患者都是遗传的，还有20%的患者致病原因是基因突变。马凡综合征是一种结缔组织疾病，人体全身的很多地方都有结缔组织，所以马凡综合征的临床表现有很多，且每个人的临床表现不一样，因而比较复杂。

它可能会影响眼睛，例如导致患者高度近视、视网膜脱落、晶状体脱位等。也有可能影响骨骼，马凡综合征患者一般比普通人高，臂展更宽，手指和脚趾都更加细长，所以它也叫蜘蛛指（趾）综合征，患者的关节也容易脱位，还有些人可能会有鸡胸、漏斗胸、脊柱侧弯等。患者的肺部也可能出现问题，可能产生肺大泡、气胸等。

最为致命的是心脏和血管问题。首先，它会造成患者升主动脉的扩张。我们的血管像个“三合板”一样，马凡综合征患者的“三合板”中层有囊性坏死，导致血管对血压的支撑力不够，所以血管慢慢会扩张，扩张到一定程度会破裂，危及生命。而且它经常发生在大血管，比如升主动脉、主动脉弓、胸降主动脉、腹主动脉等，危及生命的概率比较大。

马凡综合征可能影响心脏，导致主动脉瓣关闭不全、二尖瓣关闭不全，最终导致心脏功能下降、心脏扩大、心衰等多种情况。

动脉血管的问题是全身性的。动脉血管的功能是把心脏里的血液输送到全身各个地方去，所以血管出问题，全身都可能会出问题。

记者：马凡综合征的患者群体大概有多大？其中出现心血管问题的人会有多少？

王哲：目前还没有针对这个群体的精确测算。国外马凡综合征的患病率大约是万分之二，如果按照这个数字估算，中国大约有几十万人。

马凡综合征患者的病情发展有一个过程。在患病之初，患者的血管可能还没扩张，心脏瓣膜也不会出现问题。一般情况下，患者来看心脏病的时候，病情已经发展到了相对晚的阶段。如果前期没有任何治疗，马凡综合征患者的平均寿命大约是40岁。但年龄不是绝对的，有些人很年轻就去世，有些人年纪很大才出现心脏问题，我接诊过年纪最大的患者是60多岁。

记者：所以患者在一开始可能不会发现自己得了马凡综合征，诊断时也可能不会马上诊断出马凡综合征？

王哲：是的。十余年前，除了心外科医生之外，其他的外科医生或内科医生对马凡综合征不是特别了解。这两年，因为大家对主动脉夹层、主动脉瘤的认识更加充分了，所以对马凡综合征的了解也增加了。一般如果发现患者个子很高，手指细长，有近视，颚弓较高就要考虑到马凡综合征，给他/她开主动脉CTA、心脏超声等检查。

另一方面，现在病人对马凡综合征的认识也在逐渐提高，起码在教育更发达的沿海地区，大家的认识提高很多。比如很多人在确诊马凡综合征后，很快会想到自己的孩子将来是不是也会得这个病，那么就可以及早发现和治疗。

不能一次治愈，及早发现和干预很重要

记者：也就是说，这不是一个绝症，早期进行干预的话是可以控制的？

王哲：对。这不是肿瘤，把病人有问题的血管换掉了以后，危及生命的问题就好了。但是马凡综合征麻烦的地方在于，它是全身性的，一般不可能一次把病人全身有问题的血管都换掉，或者一次把全身的病都治愈。医生只能先对可能引发致命危险的地方进行处理，让它不危及生命，比如换掉血管或者心脏瓣膜。其他不危及生命的问题，比如视网膜脱落，可能也需要动手术，但根据病情的发展和严重程度进行就可以。目前也还没有基因治疗的方式可以治愈它。

记者：目前治疗方式上有什么共识吗？

王哲：主要是对症治疗，对于不危及生命的问题，如眼睛、关节等，等到问题出现时进行相应的治疗即可。主要还是考虑心血管的问题。在早期，一般是通过药物治疗延缓病情，目前我们使用倍他乐克加一个血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类或者血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类的降压药，有利于减缓血管的扩张。如果能尽早发现，可以每年或每半年进行一次随访，预防出现主动脉夹层等问题。在疾病进展的过程中，如果出现心脏的问题，可以选择合适的时间介入，有利于减小手术风险和改善预后。

患者升主动脉直径到5公分以上，就需要进行手术，因为发生夹层及破裂的几率明显上升。其实血管扩张到4-5公分之间，也有破裂的可能性，只是几率相对较低。升主动脉一旦变成主动脉夹层，手术的难度及手术的风险会明显增大很多，病人的预后也差很多。具体来说，如果患者只是升主动脉扩张，换一段人造血管就可以了，如果升主动脉根部及主动脉瓣有问题，根据患者的情况可以做瓣膜成型术（David手术）或做瓣膜置换术（Bentall手术）。但如果变成主动脉夹层，就要替换主动脉弓、升主动脉，还会影响到降主动脉，影响患者的预后。

马凡综合征患者如果出现主动脉夹层，和其他主动脉夹层患者的情况还不完全一样。中国的主动脉夹层主要是高血压和动脉粥样硬化引起的，这些患者替换升主动脉和主脉动弓之后，降主动脉膨大的速度比较慢，可能十几年到几十年才需要再次手术，置换胸降主动脉和腹主动脉。而马凡综合征患者的动脉扩张进展比较快，升主动脉、主动脉弓因夹层急诊替换后，胸降主动脉和腹主动脉扩张的速度比一般夹层患者要快，数年或十数年后就需要再次手术了。

记者：马凡综合征患者的疾病负担怎么样？

王哲：我觉得是比较重的，因为他们可能要做很多手术。例如心脏出问题之后，大部分情况下也不是一次手术就能解决的，经常需要2-3次手术。如果不算医保的话，一次大型心脏手术大约需要10万元，如果算上医保的报销，可能需要2-3万元。对于一个家庭来说，可能是一个比较大的负担。

对患者个体来说，因为他们个子高，身材相对纤长，在年轻的时候会比较出众，各方面也表现有一定优势，但突然被发现患有马凡综合征后，心理上可能一下子无法接受，表现出一定的沮丧，我们也经常和他们解释很多，大部分患者在充分了解以后还是可以接受的。另一方面，做完一次手术，患者可能会不时想到还有下次手术、再下次手术，影响到他们的工作和生活，所以患者的心理治疗也很重要。

记者：你在临床上有没有接触到印象比较深刻的马凡综合征患者或家庭？

王哲：大约10年前，我碰到过一个马凡综合征患者，来就诊的时候，他的升主动脉已经扩张到9公分了，他运气比较好，还没有破。这对患者的影响很大，心脏功能下降，瓣膜也出现问题，算是在鬼门关绕了一圈了。对于医生来说，手术的困难也很大，我们花了很大的力气才把他救回来。这也是我强调要早发现、早诊断、早治疗的原因。

这位患者之前有胸闷不适等症状，但可能因为忍耐力比较强，一直没有就诊。所以我也要提醒大家，主动脉夹层的一个重要症状就是剧烈的胸痛、背痛，像刀割一样的疼痛，还有可能是游走性的，如果出现这种情况，建议立刻就诊，提早一小时都可能是救命的。

去年，他的儿子也确诊了马凡综合征，现在已经开始随访了，这对他的家庭来说是很大的影响。如果一个人被发现患有马凡综合征，应该在他的家族中进行马凡综合征的筛查，因为遗传的概率有50%，还是很高的，除了父母和孩子，舅舅、叔叔等也有可能患有马凡综合征。

来源 | 澎湃新闻
责编 | 李可欣