北京时间2024年5月31日，中山大学肿瘤防治中心马骏院士牵头联合华中科技大学同济医学院附属协和医院、佛山市第一人民医院、贵州省肿瘤医院、广州市番禺中心医院、广西医科大学附属肿瘤医院、四川大学华西医院、空军军医大学附属西京医院和中南大学湘雅医院共9家单位，合作完成的研究成果在线发表于国际顶尖医学期刊《柳叶刀》（Lancet）。该研究通过一项前瞻性、多中心、随机对照3期临床试验，首次发现在高危局部晚期鼻咽癌病人的标准放化疗基础上，加用PD-1抗体信迪利单抗显著提高了生存率。
局部晚期鼻咽癌患者疗效瓶颈难突破
鼻咽癌高发于中国，初诊鼻咽癌病人中75%为局部晚期，目前美国、中国和欧洲指南推荐的最佳方案是在放疗前和放疗中加用化疗。但是，即使接受了上述的标准治疗以后，仍有20%的病人会出现复发或转移。因此，亟须寻找新型治疗方法。
新型免疫治疗为提高疗效带来曙光
以PD-1抗体为代表的免疫治疗通过激活患者自身体内的免疫细胞来杀死肿瘤。鼻咽癌以往又被称为淋巴上皮瘤样癌，它的特征是有丰富的免疫细胞浸润，也就是俗语说的“热肿瘤”，因此可能非常适合免疫治疗。此前，国内外的研究均证明，免疫治疗在已经发生复发转移的鼻咽癌中有效。但在初诊没有转移的局部晚期鼻咽癌病人中，免疫治疗的效果如何呢？这个问题一直悬而未决。
证实高危局部晚期鼻咽癌免疫治疗安全有效
为此，马骏院士牵头率先开展了一项PD-1抗体信迪利单抗联合放化疗治疗高危局部晚期鼻咽癌的临床研究。该研究采用国际标准的前瞻性多中心临床试验设计，将高危鼻咽癌病人随机分为2组，对照组接受标准的放疗前吉西他滨+顺铂化疗联合放疗中顺铂化疗，试验组在标准治疗基础上联合全程信迪利单抗治疗。信迪利单抗和放疗前化疗同时开始，包括放疗前3次、放疗中3次和放疗后6次，共12次。主要研究终点是无瘤生存，次要终点包括无复发生存、无转移生存、总生存、不良反应和生活质量。
从2018年12月到2020年3月，研究共入组了425例病人，经过42个月的中位随访后，信迪利单抗将病人的复发转移和死亡风险降低了41%，3年无瘤生存率从76%提高到了86%；转移风险降低了43%，无转移生存率从83%提高到90%；复发风险降低了46%，无复发生存率从86%提高到93%。在不良反应方面，信迪利单抗组的3-4级副作用发生率高于标准治疗组（74%比65%），大部分都是和放化疗相关的。3-4级免疫相关副作用的发生率为10%，有71%的病人能够完成方案规定的12次信迪利单抗治疗。此外，接受信迪利单抗治疗没有显著降低患者的生活质量。
该方案已经写入最新的中国临床肿瘤学会鼻咽癌诊疗指南，有望被国际指南采纳，成为新的标准治疗方案，从而开启局部晚期鼻咽癌的免疫治疗时代。
文｜记者 陈辉 陈亮 通讯员 赵现廷 陈鋆 文朝阳
图｜医院提供