国家癌症中心数据显示，我国每年肺癌新发病例超106万、死亡约73.3万，仍是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，但随着靶向、免疫治疗的突破，肺癌年龄标准化5年相对生存率已从18.7%跃升至32.1%。
而从临床试验的“福利”到创新药全球化发展，从真实世界的疗效验证到双抗和免疫联合治疗药物的未来布局，肺癌治疗的创新实践正多点开花。然而近日肺癌的临床专家也向记者坦言，肺癌的治疗也面临着内卷和耐药等现实挑战。
4800余家生物药企在黄埔
广州成肺癌创新药研发“沃土”
踏入广州黄埔知识城，一眼望去尽是深耕医药领域的企业，产业生态蓬勃。截至目前，黄埔区的生物制药企业从2017年的1000余家增至4800余家，占全省41.3%。广州高新区“科技研发在生物岛、成果转化在科学城、生产制造在知识城”的“两城一岛”布局，为肺癌药物创新提供了全链条支撑。
11月，第1500万针替雷利珠单抗注射液在位于黄埔区的广州百济神州生物药生产基地下线。企业方表示，从2021年4月基地正式获批商业化生产，从零到1000万支注射液下线，用了大概4年的时间；从1000万支到1500万支，也就是500万支，只有大概一年多一点的时间。这意味着更快速的药品供应，正为更多患者带来生命希望。
据记者了解，基于多项国际、国内临床研究，替雷利珠单抗已获批晚期非小细胞肺癌、非小细胞肺癌围术期、广泛期小细胞肺癌、胃癌、食管癌、尿路上皮癌等十余项适应症。
广州医科大学附属第一医院胸部肿瘤科副主任医师张亚雷医生介绍，以替雷利珠单抗为代表的免疫治疗已成为一线选择，不仅从晚期治疗前移至早中期围术期，更推动肺癌进入“长生存时代”——其Ⅲ期RATIONALE-304研究显示，近1/3的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者可活过4年。
临床研究的“广州实践”更凸显真实世界价值。张亚雷医生强调，新药研发需8—10年，易与临床实践脱节，因此“真实数据比理想数据更有参考意义”。RATIONALE-304研究便打破传统入组限制，纳入近80% PS评分为1分、40%以上PD-L1表达＜1%、35%存在骨/肝/脑转移的患者，更贴近临床实际，其结果也让更多普通患者看到生存希望。
临床试验是患者的“用药通道”
也是创新药的“试金石”
随着生物制药产业繁荣，临床试验也逐渐增多。张亚雷医生表示，对于患者而言，这是无法负担高价药时的“救命通道”；对于药物而言，这是走向市场的必经“考核”。
实际上，三类药物临床试验的目的各有侧重。张亚雷医生向记者解释，Ⅰ期聚焦剂量与毒性，面向难治性、晚期患者，规模仅数十人；Ⅱ期则侧重于初步验证疗效与安全性，针对潜在获益人群，规模约百人；Ⅲ期作为确证性研究，通过大规模随机对照试验，为药物获批提供核心依据，同时观察迟发不良反应。这些研究不仅让患者免费获得最新治疗，更让药物在上市前充分暴露问题，保障临床应用的安全性。“Ⅲ期十分关键，它不仅观察安全性，更注重有效性。”张亚雷教授说。
目前，参与国际多中心研究已成为中国研发的创新药迈向全球的可行路径。张亚雷医生表示，这类研究能避免人种单一的局限性，提升结果外推性，“全球同步研发让创新药更快惠及更多患者，也让中国方案被世界看见”。
创新与挑战并存
新方案、新药物破局“天花板”
随着免疫、靶向药物的普及，肺癌治疗已触及“标准治疗天花板”。2018年国产免疫药物蓬勃发展，如今一个疗程费用已从四五万降至数千元，患者自付部分大幅降低，但疗效瓶颈也随之显现——一线治疗有效率约60%—70%，二线降至30%—50%，耐药成为患者的最大困扰。“这也是我们临床医生最担忧之处。”
值得关注的是，创新治疗方案的发展也带来了转机。例如围术期免疫治疗就为早中期肺癌治疗带来了突破性进展。张亚雷医生表示，在手术前后使用免疫疗法进行新辅助和辅助治疗，不仅能够进一步消除肿瘤细胞，提高病理完全缓解率，还能延缓疾病进展，降低术后复发风险，从而延长患者的总生存期。张亚雷医生还透露，在RATIONALE-315的肺癌围术期治疗研究中，甚至有40%的患者术后肿瘤全消失。
“双抗及免疫联合治疗可能也是未来有前景的方向”，张亚雷医生指出，目前的药物通常仅能抑制单一靶点，而双抗可同时作用于两个靶点，以一药之力实现“两药联合效果”。此外，“魔法子弹”式的精准化疗药物，将化疗成分与抗体结合，有望在减少副作用的同时提升疗效，成为突破现有瓶颈的关键。
但创新之路并非坦途。张亚雷医生也坦言，在推动新的治疗方案从研究落地到临床，进入每个患者实打实的个体治疗，需要平衡疗效与患者的耐受性，确保患者能真正从创新疗法中获益。同时，如何引导研发资源有序投入、避免同质化竞争，也是推动行业良性发展的关键。
早筛+预防，从源头筑牢“抗癌防线”
治疗端突破的同时，早筛与预防正成为肺癌防控的另一重点。“我们医院年手术量超1万台，其中80%以上为早期肺癌手术。”张亚雷医生表示，“早诊率提高是5年生存率上升的核心原因”。
据记者了解，该院落地的液体活检技术，已能精准鉴别5毫米-1厘米的肺结节良恶性，为早期干预提供可能。 但张亚雷医生也指出，肿瘤发病率仍在上升，防控依旧任重道远。
“戒烟是关键，但不是唯一方法。”他强调，情绪稳定、规律作息、均衡膳食至关重要，而肠道菌群状态已被证实与免疫治疗效果相关。“肠道是第二大脑，保持消化功能健康，也是提升免疫力的重要一环。”未来，在预测模型优化、药物筛选精准化等方向上，将进一步完善肺癌防控体系。
从广州“两城一岛”的产业布局，到临床试验的患者获益，从中国研发的创新药全球布局到双抗等创新药物不断迭代探索，肺癌治疗正朝着“长生存、低负担、高精准”的方向迈进。但内卷、耐药、不良反应等挑战仍需跨越，唯有产业、临床、监管协同发力，才能让创新真正惠及更多患者，让肺癌从“绝症”逐步变为可控制的慢性病。
文、图| 记者 张华