“初治与复发难治患者的客观缓解率均达100%，这是中国人创新药物的骄傲。”在第67届美国血液学会（ASH）年会上，一款名为Mesutoclax的中国原研新型BCL2抑制剂引发国际关注，其在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL，以下简称“慢淋”）领域的亮眼数据，为全球血液肿瘤患者带来新希望。
中山大学附属肿瘤医院血液肿瘤科科主任梁洋教授，作为该药物临床研究的主要研究者之一，向记者揭开了这一突破背后的故事。
走出认知误区，等待治疗指标
慢淋虽属恶性血液肿瘤，却有着“惰性”特质，生长速度缓慢，自然病程可达5至10年。“这一特性让不少患者陷入困惑，他们常常在门诊问医生，既然确诊了恶性肿瘤，为何医生建议观察等待？”
梁洋教授表示，这是有原因的。“研究数据证实，对无需立即治疗的患者过早介入，反而可能弊大于利。”临床统计显示，约1/3患者确诊时即需治疗，其余2/3可进入“观察等待期”。而判断是否需要立即干预的核心指标也十分清晰。
梁洋教授解释，像血常规监测发现贫血、血小板减少或淋巴细胞绝对值六个月内倍增，出现骨髓衰竭或影像学检查提示体内存在超过10厘米的融合淋巴结，都属于必须治疗的指征。
治疗不断迭代，从化疗困境到靶向药革命
10年前，慢淋的治疗还依赖常规化疗药，疗效差、副作用大成为临床痛点。“惰性淋巴瘤虽生长慢但极其顽固，对药物不敏感，必须针对病因研发靶向药物。”梁洋教授说。随着多款BTK抑制剂相继在我国获批上市并纳入医保，包括中国自主研发的新型BTK抑制剂奥布替尼等，彻底改写了慢淋的治疗格局，将这类难以控制的惰性疾病带入“慢病管理”时代。
据介绍， BTK抑制剂是目前临床主流的治疗慢淋的靶向药，如何解决患者长期用药问题？针对这一问题，我国自主研发了新一代BCL2抑制剂Mesutoclax，这是拥有完全自主知识产权的中国创新药。其单药或联合奥布替尼的治疗方案，在临床研究中实现了多个关键突破，比如攻克了BTK抑制剂耐药的难题，针对复发/难治患者，尤其是既往BTK抑制剂治疗失败的群体，客观缓解率仍达100%；在深度缓解上，针对初治患者，不仅实现100%客观缓解率，还显著提升了微小残留病阴性率，其中外周血达65.0%，骨髓达53.8%，为患者长期生存奠定基础。最重要的是，降低了治疗风险，通过“奥布替尼导入+Mesutoclax逐步加量”的给药方式，有效规避了肿瘤溶解综合征的风险，且药物安全性良好，未出现导致停药或死亡的不良反应。
临床研究推进，全国多中心同时发力
“中肿每年收治的初诊慢淋患者为40-50例。”梁洋教授介绍，为加快研究进程，Mesutoclax采用全国多中心临床研究模式，目前全国50家医院参与临床研究，其中中山大学肿瘤防治中心与江苏省人民医院是收治患者较多的核心单位。
“目前，Mesutoclax联合奥布替尼一线治疗慢淋的注册性Ⅲ期临床试验加速推进中，计划今年年底前达到186例的入组目标。两年或三年内观察到试验组与对照组存在显著统计学差异，且数据真实有效，药监部门就可能批准药物上市。”梁洋教授对此充满信心。
梁洋教授表示：“随着治疗方案优化，患者5年生存率已从过去的20%-30%提升至70%-80%，创新药已经能让很多慢淋患者实现‘像高血压一样的慢病管理’，在长期带瘤生存的同时，保持良好的生活质量。”
文| 记者 张华