对于晚期头颈鳞癌患者而言,“保命”与“保功能”曾是一道残酷的单选题。传统治疗模式下,晚期喉癌往往意味着全喉切除,患者术后永久丧失自然发音能力,颈部留置永久性气管造瘘口,咳嗽排痰无法自控,导致很多患者不敢出门,社交生活基本停滞;晚期口腔癌则需切除部分舌体及下颌骨,并取腿部腓骨或皮瓣移植修复,术后面部塌陷、咀嚼与言语功能严重受损,患者常因容貌毁损而自我封闭。保命,往往意味着告别有尊严的生活。如今,这一困局正在被打破。
中山大学肿瘤防治中心头颈科刘学奎教授团队自2019年起探索的“新辅助免疫化疗”策略正在改写临床路径,即在手术前使用免疫治疗联合化疗,让肿瘤缩小甚至消失,从而为保留喉功能或面部外观创造条件。数据显示,接受该疗法的晚期喉癌及下咽癌患者中,83%得以豁免全喉切除;晚期口腔癌患者中,72%避免了皮瓣修复手术。

相关研究成果已发表于《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》《中华医学杂志》等期刊,团队围绕该策略的其他研究亦见于Nature Communications、Clinical Cancer Research、Journal for ImmunoTherapy of Cancer等国际期刊,团队参与制定的专家共识已落地,更大规模的III期随机对照试验正在进行中,有望在未来5至8年进入全球临床指南。
发病率持续攀升,抽烟、嚼槟榔是主要致癌因素
头颈鳞癌主要包括喉癌、口腔癌和下咽癌。刘学奎教授介绍,我国头颈部恶性肿瘤发病率仍处于递增阶段,尚未像发达国家那样出现下降拐点。这与经济发展带来的环境变化、寿命延长后体检率提升,以及不良生活习惯密切相关。
地域差异尤为明显。口腔癌与嚼食槟榔高度相关,湖南、海南、台湾为我国槟榔消费最集中的地区,当地口腔癌发病率显著高于全国平均水平。“今天一上午门诊接诊的口腔癌患者中有两位来自海南、两位来自湖南,都有嚼槟榔史。”刘学奎教授说。而在喉癌领域,流行病学调查证实:吸烟者患喉癌的风险是非吸烟者的20倍。
更令人痛心的是年轻化趋势。刘学奎接诊过最年轻的口腔癌患者仅十几岁,一名18岁女性因长期嚼槟榔确诊。在中山大学肿瘤防治中心头颈科,接诊的晚期患者约占50%至60%。一方面是因为专科医院承接了各地转诊的疑难病例,另一方面也反映出公众早期筛查意识仍显不足。
传统治疗:一台手术,改变整个人生
头颈部是人体最复杂的区域之一,集语言、吞咽、呼吸等核心功能于一体。一旦进入晚期,传统治疗往往代价沉重。
晚期喉癌或下咽癌的标准术式是全喉切除加气管造瘘。患者颈部留下永久性造口,不仅永久丧失自然发音能力,更因无法控制咳嗽排痰,“一咳痰就不受控制地喷到桌上、菜上”,甚至无法与家人同桌吃饭,社交功能彻底崩塌,心理创伤巨大。
晚期口腔癌同样残酷。为清除肿瘤,医生常需切除下颌骨及大部分舌体,再从患者腿部取腓骨或皮瓣移植修补。术后患者面部凹陷,牙齿缺失,咀嚼与语言功能严重受损。“很多年轻患者一听要把嘴巴切开、骨头切掉、从腿上取肉补上来,当场就崩溃了,甚至拒绝治疗。”
创新策略:先“缩瘤”再“动刀”,疗效与功能兼得
转机出现在治疗顺序的调换。刘学奎教授团队探索的新辅助免疫化疗,将原本术后才进行的PD-1抑制剂联合化疗(白蛋白结合型紫杉醇+顺铂)前置到手术前,通过2至4个周期的治疗让肿瘤缩小,再评估后续方案。
这一策略的效果超出预期。根据团队2024年发表于《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》的下咽癌研究,53例局部晚期患者接受治疗后,总体缓解率高达90.6%,1年总生存率达95.2%,1年喉器官功能保全生存率达83.8%。2025年发表于《中华医学杂志》的头颈鳞癌总体研究纳入240例患者,总体缓解率77.1%,接受手术者中病理完全缓解率达41.4%,1年和2年总生存率分别为95.0%和91.6%,2年无病生存率达76.2%,未出现治疗相关死亡,也未增加手术并发症。
从临床获益看,喉癌及下咽癌患者中,83%可通过该疗法缩小手术范围或豁免手术,2年保喉率达73%;口腔癌患者中,72%得以豁免皮瓣修复手术,下颌骨保留率高达70%。这意味着,过去必须“切掉再补”的患者,现在可能只需微创手术,直接衔接放疗即可。更让团队感到欣喜的是,有小部分患者在接受新辅助治疗后,瘤体消失,甚至不需要接受手术,直接衔接根治性放疗即可,这样对功能的影响则更小。
上述研究成果已在Nature Communications、Clinical Cancer Research、Journal for Immunotherapy of Cancer等国际期刊发表,团队作为执笔专家参与了《局部晚期口腔鳞状细胞癌PD-1抑制剂新辅助治疗专家共识》的制定,推动该策略在国内规范化开展。目前,PD-1抑制剂联合TP方案的多中心III期随机对照试验已注册入组,刘学奎教授预计,待长期随访数据成熟后,有望在未来5至8年改写全球临床指南。
西安患者张先生正是受益者之一。刚过50岁的他确诊晚期喉癌后,当地医院建议全喉切除。“他不甘心,上网查资料,查到我们有保功能的新方法,直接从西安跑到广州。”刘学奎教授回忆。经过新辅助治疗后,他仅需接受微创手术及放疗,喉功能完全保留,治疗后很快就重返工作岗位了。

早防早治:声音嘶哑或口腔溃疡超一月须警惕
尽管晚期治疗取得突破,刘学奎教授反复强调:早期发现依然是保功能的最佳路径。
对于喉癌,“声音嘶哑”是最早期的警报信号。“如果声音嘶哑持续一个月,经过消炎或休息仍不缓解,必须到大医院做电子喉镜检查。”刘学奎教授指出,早期喉癌通过二氧化碳激光微创手术即可根治,术后第二天就能出院,费用低、痛苦小、效果好。
对于口腔癌,则需警惕三种信号:口腔溃疡超过一个月不愈合、口腔黏膜出现白斑、口腔内出现不明肿块。“很多人觉得能吃能喝,结果一拖就拖到晚期。”刘学奎教授提醒,口腔癌高危人群(如有嚼槟榔史)一旦出现上述症状,应直接到肿瘤医院头颈科或综合医院口腔外科就诊。
在预防层面,戒烟可大幅降低喉癌风险;戒除槟榔习惯则是预防口腔癌最直接有效的手段。此外,保持口腔卫生、及时处理锐利牙齿对舌黏膜的长期刺激,也能减少癌变风险。
“肿瘤治疗的终极目标,不仅是让患者活得更长,更要让患者活得更有尊严。”刘学奎教授说。从“切得干净”到“保得完整”,头颈鳞癌的治疗逻辑正在经历一场深刻的变革,这正是肿瘤治疗回归人文关怀的体现。
文|记者 陈辉
图|由受访者提供